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主持国家自然科学基金2项，市科委课题1项。

复旦大学药学院李英霞教授课题组近年来致力于新型p300/CBP抑制剂发现，报道了多个p300/CBP催化结构域抑制剂和溴结构域抑制剂（Eur. J. Med. Chem.2019,180,171–190, Bioorg. Chem.2022,124,105803, Bioorg. Med. Chem.2022,66,116784），并研究了它们的抗肿瘤活性和机制。目前，靶向p300/CBP的抗肿瘤策略主要包括p300/CBP催化结构域和溴结构域抑制剂，已有数个抑制剂处于临床试验阶段，主要适应症为多种血液肿瘤和去势抵抗性前列腺癌。

近日，李英霞教授课题组与临港实验室黄洵研究员课题组合作在药物化学专业期刊Journal of Medicinal Chemistry上发表了题为Discovery of Novel PROTAC Degraders of p300/CBP as Potential Therapeutics for Hepatocellular Carcinoma的研究论文，报道了新型p300/CBP PROTAC降解剂QC-182及其潜在的抗肝细胞癌活性和机制。复旦大学药学院药物化学系2020级博士研究生唱祺、中国科学院上海药物研究所硕士研究生李佳怡、邓玥为本论文的共同第一作者，复旦大学药学院教授李英霞和临港实验室研究员黄洵为本论文的通讯作者。小鼠体内研究结果发现，QC-182可降解SK-HEP-1小鼠肿瘤组织中的p300和CBP蛋白。经测序分析发现，QC-182可显著下调p300/CBP调控的转录组水平，特别是参与上皮−间质转化和G2/M期检查点的癌基因转录。QC-182相比于原型抑制剂CCS1477和近期报道的降解剂dCBP-1具有更显著的抗增殖活性，同时可诱导细胞凋亡和G2/M期阻滞。

综上，QC-182是一种有效的p300/CBP PROTAC降解剂，进一步优化有望得到抑制肝细胞癌和其他实体瘤生长的先导化合物。组蛋白乙酰化修饰是细胞表观遗传调控的主要方式之一，在基因转录、DNA复制和DNA损伤修复等过程中至关重要，该化学修饰受到组蛋白乙酰转移酶（histone acetyltransferases, HATs）和组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases, HDACs）的动态调控。目前，靶向p300/CBP的抗肿瘤策略主要包括p300/CBP催化结构域和溴结构域抑制剂，已有数个抑制剂处于临床试验阶段，主要适应症为多种血液肿瘤和去势抵抗性前列腺癌。

近日，李英霞教授课题组与临港实验室黄洵研究员课题组合作在药物化学专业期刊Journal of Medicinal Chemistry上发表了题为Discovery of Novel PROTAC Degraders of p300/CBP as Potential Therapeutics for Hepatocellular Carcinoma的研究论文，报道了新型p300/CBP PROTAC降解剂QC-182及其潜在的抗肝细胞癌活性和机制。复旦大学药学院药物化学系2020级博士研究生唱祺、中国科学院上海药物研究所硕士研究生李佳怡、邓玥为本论文的共同第一作者，复旦大学药学院教授李英霞和临港实验室研究员黄洵为本论文的通讯作者。小鼠体内研究结果发现，QC-182可降解SK-HEP-1小鼠肿瘤组织中的p300和CBP蛋白。经测序分析发现，QC-182可显著下调p300/CBP调控的转录组水平，特别是参与上皮−间质转化和G2/M期检查点的癌基因转录。

QC-182相比于原型抑制剂CCS1477和近期报道的降解剂dCBP-1具有更显著的抗增殖活性，同时可诱导细胞凋亡和G2/M期阻滞。综上，QC-182是一种有效的p300/CBP PROTAC降解剂，进一步优化有望得到抑制肝细胞癌和其他实体瘤生长的先导化合物。

组蛋白乙酰化修饰是细胞表观遗传调控的主要方式之一，在基因转录、DNA复制和DNA损伤修复等过程中至关重要，该化学修饰受到组蛋白乙酰转移酶（histone acetyltransferases, HATs）和组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases, HDACs）的动态调控。研究表明，p300/CBP除催化结构域和溴结构域外，其他结构域也参与癌基因转录激活。本研究选择临床试验进展最快的p300/CBP溴结构域抑制剂CCS1477作为构建靶向p300/CBP PROTAC降解剂的靶蛋白配体原型，通过复合物晶体结构分析结合生化实验检测，确定并验证了合适的接头位点，从而进行PROTAC分子的构建和肝细胞癌细胞中的靶蛋白降解活性筛选，最终得到了优选p300/CBP PROTAC降解剂QC-182大体老师虽然不能说话，但他们用自己的身体对我进行了启蒙教学，所有的遗体捐献者都值得尊敬。

制图：实习编辑：谢文杰责任编辑：李斯嘉。假期勤工俭学，平时做点家教，加上奖学金和助学金，基本能够维持我的日常生活开支。如今，我和夫人虽已毕业20余年，但始终未离开过上医。进入大学以后，我每年总会出现两次腹泻，每次持续一个多月，去医院看过几次也总是不好，甚至还做了两次肠镜。

从上医毕业后，我选择了附属上海市第五人民医院工作。2003年的非典疫情，我主要在发热门诊工作，深刻感受到传染病的可怕。

据说有一次系统解剖学考试时，老师把一块骨头向上一丢，接住后立马藏起来，然后请学生回答是哪块骨骼，这个事情至今不知真假。后者除了善于总结和学习之外，扎实的基本功也非常重要。

人物名片施劲东，白族，复旦大学附属上海市第五人民医院援鄂医疗队队长。那时我正在意大利那不勒斯肿瘤中心，了解情况后立即申请终止进修，回国参加抗疫。整个解剖教室里经常只有我、杨云帆和三十多具大体老师，起初心里还有点发毛，后来也慢慢习惯了。等到了大三，我总算摸到了规律，每次腹泻都发生在考试前，属于神经性腹泻。有感于队员的勇气与拼搏精神，在同病毒短兵相接的战斗中，我写下三首诗歌。怒江兰坪的医疗援助实践是他迈出的第一步。

有次收治一位右侧髋关节骨折的患者，因为患者仅表现为右侧膝关节疼痛，我的主诉也就如实写为外伤后右膝痛半天，初步诊断为右侧股骨颈骨折。有些人需要看100个病人，才能完全掌握一个疾病的治疗方法，但有些人可能只需要10个病人，就能达到同样的水平。

在最初几例患者的抢救过程中，我和揭志军主任无疑冲在最前面。上海医科大学学生学籍卡医学院的老师都知道，学生最会对号入座了。

2020年提前终止意大利进修，带领五院50人医疗队驰援武汉雷神山医院。大学期间我听过不少演讲，但记忆中最深刻是张成锋同学的爸爸张永信教授讲述的指点江山医疗队扎根贵州剑河，为苗侗儿女提供医疗援助的故事。

复旦上医特推出一批优秀校友故事，希望他们的事迹和精神，能令后来者有所启发和感悟。大学期间，我也算博览群书，每周都去图书馆借好几本书，选修课我也是认真听讲认真记笔记。1990年代的图书馆生活印记作为从边疆地区来的学生，从大一开始，上医就对我照顾有加。那个年代，考上大学是非常荣耀的事情，家里会大摆流水席庆祝。

2001年毕业于复旦大学上海医学院。在诊治这两例患者期间，我和三岁的幼儿某天都突发高热被隔离观察，好在虚惊一场，是乙型流感病毒感染。

讲到黑色素瘤时，课间学生就会缠着老师问自己身上的黑痣会不会癌变，要不要切除？讲到甲亢时，学生就会想起自己的眼球好像有点突出，像甲亢突眼。然而，他并未满足于医书上的知识，而是毅然选择了践行。

市五医院也是闵行区传染病院，在这里我除了临床岗位的常规工作之外，传染病防控似乎始终伴随着我的整个职业生涯。荣获1997-1998学年光华奖学金（后排左二）生于剑川县，长于剑川路。

毕业十年后去美国罗格斯大学进修期间，跟随导师做实验，突然发现自己很清楚高效液相色谱的原理，这才回想起原来大学选修的《医学仪器学》讲授过这方面的知识。每每走在这些熟悉的道路上，感觉脚下就是家乡。而事实证明，当初的这个选择对我来说是何其正确。庄里此前只有两个人考上大学，一位是我大哥，另外一位是对门的叔公。

记得解剖臀部结构时，要一个人用力拉着皮肤，另一个人埋头清理脂肪组织，不知不觉头也越凑越近。毕业后结婚和生孩子我送去喜糖、喜蛋时，都能感受到她们的欣慰之情。

这里有一条剑川路，医院地址是鹤庆路801号，我现在的家住在沧源路，闵行还有洱海路、宾川路、兰坪路、腾冲路。他也在我们心中播撒下了一颗到祖国最需要的地方去援建的种子。

真正到了填报志愿时，父母却说随便我怎么选择都支持，我反而不知道怎么办了。其实，支配髋关节的神经也同时支配膝关节，部分髋关节骨折病人表现为膝关节疼痛，而非髋区疼痛。

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